The β1-adrenergic receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion
As células T CD8+ são componentes essenciais da resposta imune contra infecções virais e tumores, capazes de eliminar células infectadas e cancerígenas. Contudo, quando o antígeno não pode ser eliminado, as células T entram em um estado conhecido como exaustão. Embora seja claro que o antígeno crônico contribua para a exaustão das células T CD8+, sabe-se menos sobre como as respostas ao estresse nos tecidos regulam a função das células T. Demonstramos uma nova conexão entre as catecolaminas associadas ao estresse e a progressão da exaustão das células T através do receptor adrenérgico β1 ADRB1. Identificamos que as células T CD8+ exaustas aumentam a expressão de ADRB1 e que a exposição de células T ADRB1+ a catecolaminas suprime sua produção de citocinas e proliferação. Células T CD8+ exaustas se agrupam ao redor de nervos simpáticos de maneira dependente de ADRB1. A ablação do sinal adrenérgico β1 limita a progressão das células T em direção ao estado de exaustão em infecção crônica e melhora as funções efetoras quando combinada com bloqueio de ponto de verificação imune (ICB) em melanoma. Em um modelo de câncer pancreático resistente ao ICB, bloqueadores β e ICB sinergizam para impulsionar as respostas das células T CD8+ e induzir o desenvolvimento de células T com memória residente no tecido. A doença maligna está associada a níveis aumentados de catecolaminas em pacientes, e nossos resultados estabelecem uma conexão entre a resposta ao estresse simpático, a inervação do tecido e a exaustão das células T. Aqui, descobrimos um novo mecanismo pelo qual o bloqueio da sinalização adrenérgica β em células T CD8+ rejuvenesce as funções antitumorais.